Սիրոլիմուս

Սիրոլիմուսը (INN / USAN), որը հայտնի է նաև որպես ռապամիցին, իմունային ճնշող դեղամիջոց է, որն օգտագործվում է օրգանների փոխպատվաստման ժամանակ մերժումը կանխելու համար: այն հատկապես օգտակար է երիկամների փոխպատվաստման ժամանակ: Մակրոլիդ ՝ սիրոլիմուսը առաջին անգամ հայտնաբերվեց որպես Streptomyces hygroscopicus մանրէի արտադրանք Easterատկի կղզուց մի հողի նմուշում ՝ կղզի, որը հայտնի է նաև որպես «Ռապա Նուի», այստեղից էլ ստացել է անվանումը: Այն վաճառվում է Wyeth- ի կողմից Rapamune ապրանքային անվամբ:
Sirolimus- ն ի սկզբանե մշակվել է որպես հակասնկային միջոց: Այնուամենայնիվ, սա լքվեց, երբ պարզվեց, որ այն ունի ուժեղ իմունոընկալիչ և հակաբեղմնավորիչ հատկություններ:
Սիրոլիմուսի հակաբազմածին ազդեցությունը կարող է դեր ունենալ քաղցկեղի բուժման գործում: Վերջերս ցույց տրվեց, որ սիրոլիմուսը արգելակում է մաշկային Կապոսիի սարկոմայի առաջընթացը երիկամների փոխպատվաստումներով հիվանդների մոտ: MTOR- ի այլ ինհիբիտորներ, ինչպիսիք են տեմզիրոլիմուսը (CCI-779) կամ էվերոլիմուսը (RAD001), ստուգվում են քաղցկեղներում օգտագործման համար, ինչպիսիք են բազմաշերտ գլիոբլաստոման և թաղանթային լիմֆոման:
Doույց է տրվել, որ դոքսորուբիցինի և սիրոլիմուսի համակցված թերապիան մկների մոտ AKT- դրական լիմֆոմաները մարում է: Ակտ ազդանշանը նպաստում է բջիջների գոյատևմանը Akt- դրական լիմֆոմաներում և գործում է կանխելու քիմիաթերապիայի այնպիսի դեղամիջոցների ցիտոտոքսիկ ազդեցությունը, ինչպիսին է doxorubicin- ը կամ cyclophosphamide- ը: Sirolimus- ը արգելափակում է Akt ազդանշանը, և բջիջները կորցնում են իրենց դիմադրությունը քիմիաթերապիայի նկատմամբ: Bcl-2 դրական լիմֆոմաները լիովին դիմացկուն էին թերապիայի; ոչ էլ eIF4E արտահայտող լիմֆոմաները զգայուն են սիրոլիմուսի նկատմամբ: Ռապամիցինը ինքնուրույն ազդեցություն չի ցուցաբերել: